Коли ефект від Паксила?

«При покупці препарату пацієнти цікавляться: через скільки Паксіл починає діяти, – розповідає провізор, – але це індивідуальна характеристика і залежить від типу порушення та його виразності. У середньому помітний ефект з'являється через 10 днів після початку прийому».

Як швидко починає діяти пароксетин?

Пароксетин застосовується у вигляді таблеток, які приймаються внутрішньо. Він зазвичай починає діяти через 1-4 тижні після початку прийому. Дозування та тривалість лікування залежать від типу розладу та індивідуальних особливостей пацієнта.

Чому на початку прийому антидепресантів погано?

Найчастіша побічна дія, з якою може зіткнутися пацієнт на самому початку лікування, – це погіршення апетиту та нудота. Механізм цього побічного ефекту добре вивчений. Більшість антидепресантів підвищують кількість серотоніну, з чим пов'язаний ефект нормалізації настрою та поліпшення самопочуття.

Мегаптека
Паксил Інструкція застосування, ціна: Побічні дії, діюча речовина, передозування

Паксил™ (Paxil™)

фармакодинаміка. Паксил – це потужний селективний інгібітор зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ, серотонін). Його антидепресивна дія та ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивних та панічних розладів обумовлені специфічним гальмуванням захоплення 5-гідрокситриптаміну нейронами мозку. За своєю хімічною структурою Паксіл відрізняється від трициклічних, тетрациклічних та інших відомих антидепресантів.
Препарат має низьку спорідненість до M-холінорецепторів. Препарат має незначну спорідненість до α₁-, α₂– та β-адренорецепторам, допаміновим (D₂), 5-НТ₁-, 5-НТ₂– та гістаміновим (Н₁-) рецепторів. Не впливає на психомоторну функцію і не посилює пригнічуючу дію етанолу.
Не чинить негативного впливу на функцію серцево-судинної системи: не викликає зниження АТ, зміни ЧСС та параметрів ЕКГ.
Паксіл, на відміну від антидепресантів, які пригнічують нейрональне захоплення норадреналіну, значно меншою мірою впливає на гіпотензивний ефект гуанетидину.
Фармакокінетика. Після перорального прийому швидко всмоктується та метаболізується у печінці. Основними метаболітами пароксетину є полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які швидко виводяться з організму. Близько 64% ​​пароксетину екскретується із сечею, при цьому в незміненому вигляді – метаболіти пароксетину виводяться у 2 етапи – спочатку шляхом метаболізму першого проходження через печінку, а потім – шляхом системного виведення пароксетину. Т_½ у середньому становить близько 1 добу.
Рівноважна концентрація в крові досягається через 7-14 днів після початку лікування та надалі при продовженні терапії практично не змінюється.
Між концентрацією препарату в плазмі та клінічними ефектами (терапевтична ефективність та частота виникнення побічних ефектів) кореляції не виявлено.
Завдяки пресистемному метаболізму препарату кількість активної речовини, що надійшла до системної циркуляції, менша за кількість препарату, яка всмокталась у ШКТ. При підвищенні одноразової дози або повторному застосуванні виникає ефект часткового насичення метаболічного шляху первинного проходження через печінку та спостерігається зниження плазмового кліренсу.Це призводить до непропорційного підвищення концентрації препарату в плазмі крові та зміни фармакокінетичних параметрів з появою нелінійної залежності. Тим не менш, подібна нелінійність здебільшого незначна і відзначається тільки у тих, у кого при введенні препарату в низьких дозах досягається невисока концентрація активної речовини в плазмі.
Пароксетин широко розподіляється у тканинах організму. Значення розрахованих фармакокінетичних параметрів свідчить про те, що у плазмі крові залишається лише 1% прийнятої дози.
При введенні терапевтичних доз приблизно 95% пароксетину зв'язується з білками плазми крові. У осіб похилого віку та хворих на ниркову або печінкову недостатність відбувається підвищення концентрації препарату в плазмі крові, проте воно не виходить за межі концентрації у здорових дорослих.

дорослі
Депресія. Лікування депресії будь-якого типу, включаючи реактивну та тяжку депресію, а також депресію, що супроводжується тривогою. У разі задовільного відповіді лікування його продовження є ефективним для профілактики рецидивів депресії.
Обсесивно-компульсивний розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів обсесивно-компульсивного розладу.
Панічне розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів панічного розладу з супутньою агорафобією або без неї.
Соціальні фобії/соціально-тривожні розлади. Лікування соціальних фобій/соціально-тривожних станів.
Генералізований тривожний розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів генералізованого тривожного розладу.
Посттравматичний стресовий розлад. Лікування посттравматичного стресового розладу.

загальні поради. Препарат призначений для перорального застосування, рекомендується приймати 1 раз на добу ранком під час їжі. Таблетку слід ковтати, не розжовуючи.
Як і для інших антидепресивних засобів, дозу необхідно ретельно підбирати індивідуально протягом перших 2-3 тижнів лікування, а потім коригувати її залежно від клінічних проявів.
Курс лікування має бути тривалим, достатнім для того, щоб забезпечити усунення симптомів. Цей період може тривати кілька місяців при лікуванні депресії, а при обсесивно-компульсивному та панічному розладах ще довше. Як і при застосуванні інших засобів для лікування психічних розладів, слід уникати раптової відміни препарату.
Депресія. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для лікування деяких хворих може знадобитися підвищення дози. Це слід робити поступово, підвищуючи дозу на 10 мг (максимально до 50 мг на добу), залежно від клінічної ефективності лікування.
Обсесивно-компульсивний розлад. Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Лікування починають з дози 20 мг на добу, потім щотижня її підвищують на 10 мг. У деяких хворих покращення стану спостерігається лише при застосуванні у максимальній добовій дозі – 60 мг.
Панічне розлад. Рекомендована доза – 40 мг на добу. Лікування починають у початковій дозі 10 мг на добу, потім щотижня її підвищують на 10 мг залежно від клінічного ефекту. Стан деяких хворих покращується лише при застосуванні у максимальній добовій дозі – 50 мг.Щоб знизити ризик збільшення симптомів панічного розладу, які часто спостерігаються на початку лікування цього захворювання, рекомендується розпочинати лікування з невисокої дози препарату.
Соціальні фобії/соціально-тривожні розлади. Генералізований тривожний розлад. Посттравматичний стресовий розлад. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для деяких хворих дозу можна поступово підвищувати на 10 мг на добу, залежно від клінічного ефекту лікування до 50 мг на добу. Інтервал між підвищенням доз повинен бути не менше ніж 1 тиждень.
Скасування препарату. Як і при застосуванні інших психотропних засобів, слід уникати раптової відміни препарату. У клінічних випробуваннях використовували режим поступового відміни препарату, який включав зниження добової дози на 10 мг на добу з інтервалом на 1 тиж. Після досягнення дози 20 мг/добу хворі приймали препарат у цій дозі ще протягом 1 тижня перед повним його скасуванням. У разі появи симптомів відміни у період зниження дози або після відміни терапії необхідно вирішити питання щодо відновлення лікування у попередній дозі. Пізніше можна продовжити знижувати дозу препарату, проте поступово.
Пацієнти похилого віку. Лікування починати із застосування звичайної початкової дози для дорослих, яку потім можна поступово підвищити до 40 мг на добу.
Діти. Паксіл не показаний для лікування дітей.
Ниркова та печінкова недостатність. У хворих з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну –

підвищена чутливість до пароксетину чи будь-якого іншого компонента препарату.
Паксил не слід призначати одночасно з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід – антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО та метилтіоніном (метиленовий синій), і не раніше ніж через 2 тижні після припинення лікування інгібіторами МАО (див. ВЗАЄМОДІЯ).
Аналогічно інгібітори МАО можна застосовувати не раніше ніж через 2 тижні після припинення лікування препаратом Паксил.
Препарат не можна застосовувати у поєднанні з тіоридазином, оскільки, як і інші препарати, що пригнічують печінковий фермент CYP 2D6, Паксил може підвищувати рівні тіоридазину (див. ВЗАЄМОДІЯ). Застосування тіоридазину може викликати подовження інтервалу QT з асоційованою тяжкою шлуночковою аритмією (наприклад, torsades de pointes) та раптовим летальним кінцем. Паксил не можна призначати у комбінації з пімозидом (див. ВЗАЄМОДІЇ).

побічні ефекти, наведені нижче, класифіковані за органами та системами та за частотою виникнення. Частота визначається: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Кров та лімфатична система: рідко – підвищена кровоточивість переважно шкіри та слизових оболонок (головним чином екхімози); дуже рідко – тромбоцитопенія.
Імунна система: дуже рідко – алергічні реакції (включаючи кропив'янку та ангіоневротичний набряк).
Ендокринна система: дуже рідко – синдром, зумовлений недостатньою секрецією антидіуретичного гормону.
Метаболізм та розлади травлення: часто – підвищення рівня ХС, зниження апетиту; рідко – гіпонатріємія. Гіпонатріємія головним чином відзначається у хворих похилого віку та іноді пов'язана із синдромом, зумовленим недостатньою секрецією антидіуретичного гормону.
Психічні розлади: часто – сонливість, безсоння, ажитація, аномальні сни (включаючи жахливі сновидіння); нечасто – сплутаність свідомості, галюцинації; рідко – маніакальні реакції, занепокоєння, деперсоналізація, панічні атаки, акатизія; частота невідома – суїцидальні ідеї та суїцидальна поведінка.
Симптоми, які можуть бути обумовлені основним захворюванням
Нервова система: часто – запаморочення, тремор, біль голови; нечасто – екстрапірамідні розлади; рідко судоми, акатизія, синдром неспокійних ніг; дуже рідко – серотоніновий синдром (може включати ажитації, сплутаність свідомості, гіпергідроз, галюцинації, гіперрефлексію, міоклонус, тахікардію та тремор).
Екстрапірамідні розлади, включаючи орофаціальну дистонію, спостерігаються у пацієнтів з руховими порушеннями або у хворих, які отримують лікування нейролептиками.
Орган зору: часто – нечіткість зору; рідко – мідріаз (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); дуже рідко – гостра глаукома.
Орган слуху: частота невідома – дзвін у вухах.
Серцево-судинна система: рідко – синусова тахікардія, постуральна гіпотензія, транзиторне підвищення або зниження артеріального тиску; рідко – брадикардія.
Дихальна система: часто – позіхання.
Травна система: дуже часто – нудота; часто – запор, діарея, блювання, сухість у роті; дуже рідко – шлунково-кишкові кровотечі.
Гепатобіліарна система: рідко – підвищення рівня печінкових ферментів; дуже рідко – порушення з боку печінки (такі як гепатити, іноді з жовтяницею та/або печінковою недостатністю).
Шкіра та підшкірні тканини: часто – підвищене потовиділення; рідко – шкірні висипання, свербіж; дуже рідко – тяжкі шкірні побічні реакції (включаючи поліморфну ​​еритему, синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), фотосенсибілізація.
Сечовидільна система: рідко – затримка сечовипускання, нетримання сечі.
Репродуктивна система: дуже часто – статева дисфункція; рідко – гіперпролактинемія/галакторея; дуже рідко – пріапізм.
Опорно-руховий апарат: рідко – артралгія, міалгія.
Загальні розлади: часто – астенія, збільшення маси тіла; дуже рідко – периферичні набряки.
Симптоми, зумовлені скасуванням препарату: часто – запаморочення, розлади чутливості, розлади сну, тривожність, біль голови; рідко – ажитація, нудота, тремор, сплутаність свідомості, підвищений потовиділення, діарея, емоційна нестабільність, порушення зору, тахікардія, збудження.
Як і при застосуванні інших препаратів для лікування психічних розладів, відміна препарату Паксил (особливо раптова) може призвести до виникнення таких симптомів, як запаморочення, розлади чутливості (включаючи парестезії, відчуття електрошоку та дзвін у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сновидіння) ажитація або тривожність, нудота, біль голови, тремор, сплутаність свідомості, діарея, підвищене потовиділення, тахікардія, збудження, емоційна лабільність, розлади зору. У більшості пацієнтів ці симптоми легкого чи помірного ступеня і зникають без лікування. Особливої ​​групи ризику виникнення цих симптомів немає, тому у разі необхідності відміни лікування препаратом Паксил дозу слід знижувати поступово (див.ЗАСТОСУВАННЯ ТА ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Побічні дії, отримані під час проведення клінічних досліджень щодо застосування препарату у дітей. При проведенні клінічних досліджень щодо застосування препарату у дітей відзначали такі побічні ефекти (з частотою не менше ніж у 2% пацієнтів, і з частотою виникнення в 2 рази вище порівняно з групою плацебо): емоційна лабільність (включаючи заподіяння собі шкоди, суїцидальні думки, плач із загрозами самогубства та зміни настрою), ворожість, зниження апетиту, тремор, підвищене потовиділення, гіперкінезія та ажитація. Суїцидальні думки та спроби самогубства виявляли головним чином у клінічних дослідженнях при лікуванні підлітків із депресивними розладами. Ворожість відзначали переважно у дітей із обсесивно-компульсивним розладом, особливо у віці до 12 років.
При проведенні досліджень із застосуванням режиму поступового зниження дози (зниження добової дози на 10 мг на добу з інтервалом у 1 тиждень до дози 10 мг на добу протягом тижня) або після відміни препарату виявляли такі симптоми (з частотою не менше ніж у 2% пацієнтів і з частотою виникнення у 2 рази вище порівняно з групою плацебо): емоційна лабільність, нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

діти та підлітки. Лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком виникнення суїцидальної поведінки та думок у дітей та підлітків з тяжкими депресивними та іншими психічними розладами.За даними клінічних досліджень, побічні ефекти, пов'язані із суїцидальністю (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожістю (переважно агресивність, протидіюча поведінка та дратівливість) відзначали при лікуванні дітей та підлітків препаратом Паксил частіше в порівнянні з групою плацебо (ЕФПО). Результати з вивчення безпеки препарату у дітей та підлітків щодо зростання, розвитку, когнітивних та поведінкових характеристик відсутні.
Погіршення клінічного стану та ризик суїциду у дорослих. У дорослих молодого віку, особливо хворих на тяжкий депресивний розлад, можуть відзначати підвищений ризик суїцидальної поведінки під час лікування препаратом Паксил. За даними аналізу плацебо-контрольованих клінічних досліджень за участю дорослих хворих на психічні розлади показано, що для дорослих молодого віку (віком 18–24 років) виявлено більший ризик розвитку суїцидальної поведінки, ніж у пацієнтів групи плацебо (17/776 — 2,19) % (порівняно з 5/542 — 0,92%), хоча ця різниця не є статистично достовірною. У групі хворих старшого віку (25–64 роки та старше 65 років) такого підвищення ризику не зафіксовано. У хворих з вираженими депресивними розладами (будь-якого віку), які застосовували Паксил, відмічено статистично достовірне підвищення частоти суїцидальної поведінки порівняно з групою плацебо (11/3455 – 0,32% порівняно з 1/1978 – 0,05%, всі ці випадки були спробами самогубства). Однак більшість таких спроб (8 із ​​11) при лікуванні препаратом Паксил відмічено у дорослих молодих хворих віком 18–30 років.Ці дані щодо лікування великих депресивних розладів дають можливість припустити, що високий ризик виникнення цих ускладнень, який виявляли у групі молодих хворих на психічні розлади, може поширюватися на хворих віком від 24 років.
У пацієнтів з депресивними розладами можуть загострюватися симптоми депресії та/або формуватися суїцидальне мислення та поведінка (суїцидальність) незалежно від того, чи приймають вони антидепресанти чи ні. Цей ризик зберігається до настання суттєвої ремісії. Загальним клінічним досвідом лікування за всіх курсах антидепресантів і те, що ризик суїцидів може підвищуватися ранніх стадіях одужання.
Інші психічні розлади, для лікування яких призначають Паксил, можуть асоціюватися з підвищенням ризику суїцидальної поведінки, і такі розлади можуть також поєднуватися з великими депресивними порушеннями. Додатково пацієнти з суїцидальною поведінкою та намірами у минулому, молоді хворі та пацієнти з постійним суїцидальним настроєм до початку курсу лікування є групою підвищеного ризику спроб самогубства та суїцидальних думок. Всі пацієнти повинні знаходитися під ретельним наглядом для виявлення погіршення клінічного стану (включаючи розвиток нових симптомів) та суїцидальності під час лікування, особливо на початку курсу лікування або при зміні дози (як підвищення, так і зниження).
Пацієнтів (та осіб, які їх доглядають) необхідно попередити про необхідність постійного спостереження за будь-яким загостренням стану хворого (включаючи розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидальних намірів/поведінки або думок про заподіяння собі шкоди та негайно звертатися за медичною допомогою у разі їх поява. Слід розуміти, що виникнення деяких симптомів, таких як ажитація, акатизія або манія, може бути пов'язане як з перебігом захворювання, так і з курсом лікування (див. Акатизія, Манія та біполярний розлад, Побічні ефекти).
Слід розглядати можливість зміни режиму терапії, включаючи відміну препарату у хворих з клінічним погіршенням стану (у тому числі розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидальних намірів/поведінки, особливо якщо ці симптоми є важкими, виникають раптово або не є частиною попереднього симптомокомплексу цього пацієнта .
Акатізія. Рідко застосування препарату Паксил або інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну може асоціюватися з розвитком акатизії – станом, який характеризується відчуттям внутрішньої тривоги та психомоторним збудженням, таким як неможливість спокійно сидіти або стояти у поєднанні із суб'єктивним відчуттям дискофорту. Імовірність виникнення цього найвища протягом перших тижнів лікування.
Серотоніновий/нейролептичний злоякісний синдром. У поодиноких випадках лікування Паксилом може асоціюватися з розвитком серотонінового синдрому або симптомів, характерних для нейролептичного злоякісного синдрому, особливо при поєднаному застосуванні з іншими серотонінергічними та/або нейролептичними препаратами.Оскільки ці синдроми можуть викликати небезпечні для життя стану, лікування препаратом Паксил слід припинити при виникненні таких явищ (характеризуються сукупністю таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, вегетативна нестабільність з можливими швидкими змінами основних показників функціонального стану організму, зміни психічного статусу, включаючи свідомості, дратівливість, граничну ажитацію з прогресуючим делірієм і комою) і призначити підтримуючу симптоматичну терапію. Паксил не слід застосовувати в комбінації з серотоніновими прекурсорами (такими як L-трипофан, окситриптан) через ризик розвитку серотонінергічного синдрому (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЇ).
Манія та біполярний розлад. Великий депресивний епізод може бути вихідним проявом біполярного розладу. Загальноприйнято (хоч і не підтверджено даними контрольованих клінічних досліджень), що лікування таких епізодів одними лише антидепресантами може підвищувати можливість прискорення появи змішаних/маніакальних епізодів у хворих з підвищеним ризиком розвитку біполярного розладу. Перед початком лікування антидепресантами хворі мають бути ретельно обстежені з метою виявлення будь-якого ризику розвитку біполярного розладу. Таке обстеження має містити детальне вивчення історії хвороби пацієнта, у тому числі наявності суїцидальних спроб, біполярних розладів та депресії у членів сім'ї. Слід враховувати, що Паксіл не затверджений для лікування депресії при біполярному розладі. Як і інші антидепресанти, Паксіл слід застосовувати з обережністю у хворих з манією в анамнезі.
Тамоксифен. За даними деяких досліджень виявлено, що ефективність тамоксифену, що вимірюється ризиком появи рецидиву раку молочної залози/летальних випадків, може бути знижена при одночасному застосуванні з препаратом Паксил, оскільки пароксетин є незворотним інгібітором CYP 2D6 (див. ВЗАЄМОДІЯ). Цей ризик підвищується із збільшенням тривалості поєднаного застосування. При лікуванні раку молочної залози тамоксифеном пацієнту призначають альтернативний антидепресант без суттєвого або з відсутністю інгібування CYP 2D6.
Переломи кісток. За даними епідеміологічних досліджень вивчення ризику переломів кісток, при застосуванні деяких антидепресантів, включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, повідомлялося про асоціативний зв'язок з переломами. Ризик виникає при лікуванні та є суттєвим на початкових стадіях терапії. При терапії хворих на препарат Паксил слід враховувати можливість виникнення переломів кісток.
Інгібітори МАО. Лікування препаратом Паксил слід починати з обережністю, не раніше ніж через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО; дозу слід збільшувати поступово – до досягнення оптимальної реакції.
Ниркова/печінкова недостатність. Рекомендується застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю.
Цукровий діабет. У хворих на цукровий діабет лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може змінювати глікемічний профіль, тому дозу інсуліну та/або пероральних гіпоглікемічних препаратів слід коригувати.
Епілепсія. Паксіл, як і інші антидепресанти, слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих на епілепсію.
Приступи. У хворих, які приймають препарат Паксил, загальна частота нападів становить У разі виникнення у хворого на напади застосування препарату Паксил слід припинити.
Електроконвульсивна терапія. Накопичено лише незначний клінічний досвід застосування Паксилу у поєднанні з електроконвульсивною терапією.
Глаукома. Паксіл, як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, може викликати мідріаз, тому його слід застосовувати з обережністю у хворих із глаукомою.
Гіпонатріємія. Іноді траплялися випадки розвитку гіпонатріємії, переважно в осіб похилого віку. Після відміни препарату Паксил ознаки гіпонатріємії переважно зникали.
Геморагії. Після лікування препаратом Паксил виявляли крововилив у шкіру та слизові оболонки (включаючи шлунково-кишкові кровотечі). Тому Паксіл слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих, які одночасно приймають препарати, що підвищують ризик виникнення кровотечі, а також пацієнтів з частими кровотечами або схильністю до них.
Захворювання серця. При лікуванні пацієнтів із супутніми захворюваннями серця слід дотримуватись звичайних заходів.
Симптоми, які спостерігаються у дорослих при відміні препарату Паксил. За даними клінічних досліджень, у дорослих побічні реакції при відміні лікування препаратом Паксил виникали у 30% хворих порівняно з 20% плацебо. Поява симптомів при відміні препарату не аналогічна ситуації, коли виникають звикання чи залежність від препарату у разі зловживання ним.
Повідомлялося про такі симптоми, як запаморочення, розлади чутливості (включаючи парестезії, відчуття електрошоку та шум у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сновидіння), ажитація або тривожність, нудота, тремор, судоми, підвищений потовиділення, головний біль. Взагалі, ці симптоми є легкими або мають помірний характер, хоча у деяких пацієнтів вони можуть бути більш інтенсивними. Вони виникають зазвичай протягом перших кількох днів після відміни препарату, але повідомлялося про поодинокі випадки виникнення цих симптомів у пацієнтів, які випадково пропускали прийом однієї дози. Зазвичай ці симптоми зникають самостійно протягом 2 тижнів, хоча в деяких пацієнтів цей процес може бути тривалим (2-3 місяці і довше). Тому рекомендується при відміні препарату Паксил дозу знижувати поступово протягом декількох тижнів або місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Симптоми, що виявляються у дітей та підлітків при скасуванні Паксилу. За даними клінічних досліджень, у дітей та підлітків побічні дії при відміні лікування препаратом Паксил виникали у 32% хворих порівняно з 24% пацієнтів, які приймали плацебо. Після відміни препарату Паксил виникали такі побічні ефекти (з частотою не менше ніж у 2% пацієнтів та з частотою виникнення у 2 рази вище порівняно з групою плацебо): емоційна лабільність (включаючи суїцидальні наміри, спроби самогубства, зміни настрою та плаксивість), нервозність , запаморочення, нудота та біль у животі (див. Побічні ефекти).
Застосування у період вагітності та годування груддю
Фертильність. За даними деяких клінічних досліджень, продемонстровано, що селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, включаючи Паксил, можуть впливати на якість сперми. Вважається, що ці явища зникають після припинення лікування. Зміна якісних характеристик сперми може проводити фертильність деяких чоловіків.
Вагітність. За даними досліджень на тваринах, тератогенного або ембріотоксичного ефекту не виявлено.
За даними недавніх епідеміологічних досліджень зі спостереження за результатами вагітності у жінок, які приймали антидепресанти в І триместр вагітності, повідомлялося про підвищення ризику вроджених порушень розвитку, головним чином з боку серцево-судинної системи (наприклад, дефект передсердної або міжшлуночкової перегородки), пов'язаних з прийомом пароксетину. Згідно з цими даними, можна припустити, що ризик народження дитини з серцево-судинним дефектом у жінки, яка приймала пароксетин у період вагітності, становить близько 1:50 порівняно з очікуваним ризиком виникнення такого дефекту в загальній популяції, який становить близько 1:100.
Лікар повинен врахувати можливість застосування альтернативного лікування вагітної або жінки, яка планує завагітніти, та призначати пароксетин лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийняття рішення про припинення лікування вагітною слід за додатковою інформацією звернутися до відповідних розділів інструкції щодо застосування лікарських засобів, де описані дози та симптоми, що виникають при припиненні лікування пароксетином (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Повідомлялося про передчасне народження дітей у жінок, які приймали Паксил або інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, хоча причинних взаємозв'язків з прийомом препарату не встановлено.
Слід обстежити новонароджених, якщо вагітна продовжувала приймати Паксіл у III триместр вагітності, оскільки є повідомлення про розвиток ускладнень у новонароджених при лікуванні матері препаратом Паксіл або іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну в цей період, хоча причинний взаємозв'язок із прийомом препарату не встановлений. Повідомлялося про такі ефекти: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судоми, коливання температури тіла, утруднення при годівлі, блювання, гіпоглікемія, артеріальна гіпертензія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, тремтіння, збудження, летаргія, постійний плач. У деяких повідомленнях симптоми описані як неонатальні прояви синдрому відміни. У більшості випадків вони виникають відразу або незабаром (За даними епідеміологічних досліджень, застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (включаючи пароксетин) у вагітних, особливо на пізніх термінах вагітності, асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку легеневої гіпертензії новонароджених. серотоніну на пізніх термінах вагітності, такий ризик підвищувався в 4-5 разів порівняно із загальною групою пацієнтів (1-2 випадки на 1000 вагітних у загальній групі пацієнтів).
Годування груддю . Невелика кількість Паксилу екскретується у грудне молоко.Жодних ознак впливу препарату на новонароджених не виявлено, проте Паксіл не слід застосовувати у період годування груддю, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.
Діти. Паксіл не показаний для лікування дітей.
За результатами контрольованих клінічних досліджень не продемонстровано ефективності та не отримано підтверджуючих даних щодо застосування препарату Паксил у дітей з депресією. Безпека та ефективність препарату у дітей віком до 7 років не досліджувалися.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Досвід застосування Паксилу у клінічній практиці свідчить, що цей препарат не впливає на когнітивні функції або психомоторні реакції. Однак, як і при застосуванні інших психоактивних препаратів, пацієнтів слід попередити про можливе порушення здатності керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами під час лікування.

серотонінергічні препарати. Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, поєднане застосування з серотонінергічними препаратами може призводити до 5-НТ-асоційованого ефекту (серотонінового синдрому).
Застосовувати Паксил з такими серотонінергічними препаратами, як L-триптофан, триптан, трамадол, інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, літій, фентаніл і трава звіробою (Hypericum perforatum) слід з обережністю та обов'язковим ретельним контролем клінічного стану.Поєднане застосування пароксетину та інгібіторів МАО (включаючи лінезолід – антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО, та метилтіоніну хлорид (метиленовий синій)) протипоказано (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Пімозід . За даними дослідження по одночасному застосуванню разової низької дози пімозиду (2 мг) і пароксетину, зафіксовано підвищення рівня пімозиду. Це пояснювалося відомими CYP D26-інгібіторними властивостями пароксетину. У зв'язку з вузьким терапевтичним індексом пімозиду та його здатністю подовжувати інтервал QT одночасне застосування пімозиду та пароксетину протипоказано (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Метаболізм та фармакокінетичні параметри пароксетину можуть змінюватися під впливом індукції або інгібування ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.
При одночасному застосуванні пароксетину з препаратами, що інгібують ферменти, рекомендується призначати мінімальні ефективні дози. При одночасному застосуванні з препаратами, які індукують ферменти (карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн), потреби у зміні початкової дози пароксетину немає. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно згідно з клінічним ефектом (переносимість та ефективність).
Фосампренавір/ритонавір. Поєднане застосування фосампренавіру/ритонавіру з пароксетином суттєво знижує плазмовий рівень пароксетину. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно в залежності від клінічного ефекту (переносимість та ефективність).
Проциклідин. При щоденному застосуванні пароксетину значно підвищується рівень проциклідину у плазмі крові.У разі появи антихолінергічних ефектів доза проциклідину має бути знижена.
Антиконвульсанти. Карбамазепін, фенітоїн, вальпроат натрію. При сумісному застосуванні з цими препаратами не виявлено жодного впливу на фармакокінетику/фармакодинаміку препарату у хворих на епілепсію.
Здатність пароксетину пригнічувати фермент CYP 2D6. Паксил, як і інші антидепресанти, є інгібітором зворотного захоплення серотоніну, що уповільнює активність ферменту CYP 2D6 системи цитохрому P450. Пригнічення CYP 2D6 може призводити до підвищення в плазмі концентрації одночасно введених препаратів, що метаболізуються цим ферментом. До таких препаратів належать деякі трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін, нортриптилін, іміпрамін і дезіпрамін), фенотіазинові нейролептики (наприклад, перфеназин і тіоридазин), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби класу 1С (наприклад, пропафенон і флекаїнід).
Тамоксифен має важливий активний метаболіт ендоксифен, що продукується CYP 2D6 і є важливою складовою ефективності тамоксифену. Незворотне пригнічення CYP 2D6 пароксетину призводить до зниження концентрації ендоксифену в плазмі крові (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
CYP 3A4. В експериментах in vivo поєднане застосування препарату Паксил та терфенадину – субстрату для ферменту CYP 3A4 – при досягненні постійної концентрації в крові не супроводжувалося впливом препарату Паксил на фармакокінетику терфенадину. Аналогічне вивчення взаємодії in vivo не виявило жодного впливу препарату на фармакокінетику альпразоламу та навпаки.Одночасне введення препарату Паксил та терфенадину, альпрозаламу та інших препаратів, що є субстратами для CYP 3A4, не може бути небезпечним.
При проведенні клінічних досліджень виявлено, що на всмоктування чи фармакокінетику препарату Паксил не впливають або майже не впливають (тобто не вимагають зміни дози) такі фактори: їжа, антациди, дигоксин, пропранолол, алкоголь.
Паксил не збільшує виразності порушень розумових та моторних реакцій, спричинених дією алкоголю, проте вживати алкогольні напої під час лікування Паксилом не рекомендується.
Пероральні антикоагулянти. При поєднаному застосуванні пероральних антикоагулянтів та пароксетину може виникнути фармакодинамічна взаємодія, що зумовлює підвищення антикоагулянтної активності та ризику кровотеч. Тому пароксетин слід призначати з обережністю хворим, які приймають пероральні антикоагулянти.
НПЗП, ацетилсаліцилова кислота та антитромбоцитарні засоби. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів/ацетилсаліцилової кислоти та пароксетину можлива фармакодинамічна взаємодія, здатна викликати підвищення ризику кровотеч. З обережністю слід призначати пароксетин разом із препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів або підвищують ризик кровотеч.

у разі передозування Паксилу, крім описаних вище побічних ефектів, відзначали підвищення температури тіла, зміни артеріального тиску, мимовільні скорочення м'язів, тривожність та тахікардію. Зазначені симптоми зазвичай зникали без серйозних наслідків навіть після прийому препарату у дозі 2000 мг. У поодиноких випадках розвивалася кома чи змінювалися параметри ЕКГ.Описані поодинокі випадки з летальним кінцем, в основному, якщо передозування Паксилу супроводжувалося прийомом інших психотропних засобів або алкоголю.
Специфічний антидот невідомий. Лікування передозування повинно включати загальні терапевтичні заходи, такі ж, як і передозування інших антидепресантів. Показано проведення підтримуючого лікування при контролі життєво важливих показників та ретельному спостереженні за станом хворого.

Пароксетин (Paroxetine)

фармакодинаміка. Пароксетин – це потужний селективний інгібітор зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-HT, серотонін). Його антидепресивна дія та ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивних та панічних розладів обумовлені специфічним гальмуванням захоплення 5-гідрокситриптаміну нейронами мозку. За своєю хімічною структурою пароксетин відрізняється від трициклічних, тетрациклічних та інших відомих антидепресантів.
Препарат має низьку спорідненість до мускаринових холінергічних рецепторів. Пароксетин, на відміну від трициклічних антидепресантів, має незначну спорідненість до α₁-, α₂– та β-адренорецепторам, дофаміновим (D₂), 5-HT₁-подібними, 5-HT₂– та гістаміновим (H₁) рецепторам; не впливає на психомоторну функцію та не посилює депресивну дію етанолу.
Пароксетин не впливає на діяльність серцево-судинної системи; не викликає клінічно значущих змін АТ, ЧСС та параметрів ЕКГ.
Пароксетин, на відміну від антидепресантів, які гальмують захоплення норадреналіну, значно меншою мірою впливає на гіпотензивну дію гуанетидину.
Фармакокінетика. Пароксетин після перорального прийому швидко всмоктується та перетворюється в печінці.Основними метаболітами пароксетину є полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які швидко виводяться з організму. Близько 64% ​​введеної дози пароксетину виводиться із сечею, при цьому кількість екскретованого пароксетину у незміненому вигляді становить менше 2%. Близько 36% прийнятої дози пароксетину виводиться разом із фекаліями у вигляді метаболітів. Метаболіти пароксетину виводяться у 2 етапи – спочатку шляхом метаболізму першого проходження через печінку, а потім – шляхом системного виведення пароксетину. T_½ у середньому становить близько 1 добу.
Постійна концентрація в крові досягається через 7-14 днів після початку лікування, і протягом наступного тривалого лікування фармакокінетика препарату майже не змінюється. Між концентрацією пароксетину в плазмі крові та клінічним ефектом (ефективність та несприятливі реакції) не виявлено кореляції.
Завдяки розпаду препарату в печінці кількість пароксетину, що циркулює в крові, менша за кількість, яка всмокталася в ШКТ. При підвищенні разової дози або при багаторазовому дозуванні виникає ефект часткового насичення метаболічного шляху першого проходження через печінку та спостерігається зниження плазмового кліренсу. Це призводить до непропорційного підвищення концентрації пароксетину в плазмі крові та зміни фармакокінетичних параметрів з появою нелінійної залежності. Однак така нелінійність в основному незначна і відзначається лише у пацієнтів, у яких при низьких дозах досягається невисока концентрація в плазмі крові.
Пароксетин широко розподіляється у тканинах організму.Значення розрахованих фармакокінетичних параметрів свідчить про те, що у плазмі крові залишається лише 1% прийнятої дози.
При застосуванні у терапевтичних концентраціях близько 95% пароксетину зв'язується з білками плазми.
У пацієнтів похилого віку та хворих на ниркову або печінкову недостатність виявляють підвищення концентрації пароксетину в плазмі крові, але воно не виходить за межі коливань концентрації у здорових дорослих.

Пароксетин призначений для застосування у дорослих.
Депресія. Лікування при депресії будь-якого типу, включаючи реактивну та тяжку депресію, а також при депресії, що супроводжується тривожністю. У разі задовільного відповіді лікування продовження терапії ефективно для профілактики рецидивів депресії.
Обсесивно-компульсивний розлад. Усунення симптомів та профілактика рецидивів обсесивно-компульсивного розладу.
Панічне розлад. Усунення симптомів та профілактика рецидивів панічного розладу із супутньою агорафобією або без неї.
Соціальні фобії/соціально-тривожні розлади. Усунення соціальних фобій/соціально-тривожних станів.
Генералізований тривожний розлад. Усунення симптомів та профілактика рецидивів генералізованого тривожного розладу.
Посттравматичний стресовий розлад. Лікування посттравматичного стресового розладу.

Препарат призначений для перорального застосування, рекомендується приймати 1 раз на добу – вранці під час їди. Таблетку слід ковтати не розжовуючи.
Як і при застосуванні інших засобів для лікування психічних розладів, слід уникати раптової відміни препарату.
Великий депресивний розлад. Добова доза, що рекомендується, — 20 мг. Зазвичай стан починає покращуватися через 1 тиж, але іноді поліпшення проявляється на 2-му тижні лікування. Як і для інших антидепресивних засобів, дозу необхідно ретельно підбирати індивідуально протягом перших 3-4 тижнів лікування, а потім коригувати її залежно від клінічних проявів. Для лікування деяких хворих з недостатньою відповіддю на дозу 20 мг може знадобитися підвищення дози. Це слід робити поступово, підвищуючи дозу на 10 мг (максимально до 50 мг на добу), залежно від клінічної ефективності лікування. Курс лікування пацієнтів з депресією має бути досить тривалим, не менше 6 місяців, для того щоб забезпечити усунення симптомів.
Обсесивно-компульсивний розлад. Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Лікування необхідно починати з дози 20 мг на добу, а потім щотижня підвищувати її на 10 мг на добу. У деяких хворих покращення стану спостерігається лише при застосуванні максимальної дози 60 мг на добу. Курс лікування при обсесивно-компульсивному розладі повинен бути досить тривалим, достатнім для того, щоб усунути симптоми. Цей період може тривати кілька місяців або ще довше.
Панічне розлад. Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Лікування необхідно починати з дози 10 мг на добу, потім щотижня підвищувати її на 10 мг, залежно від клінічного ефекту. У деяких хворих поліпшення стану спостерігається лише при застосуванні максимальної дози 50 мг на добу.
Для зниження ризику можливого збільшення вираженості симптоматики панічного розладу, який часто спостерігається на початку лікування цього захворювання, рекомендується розпочинати лікування з невисокої дози препарату.
Соціальні-тривожні розлади/соціальні фобії. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для деяких хворих дозу можна поступово підвищувати на 10 мг на добу – залежно від клінічного ефекту лікування, аж до 50 мг на добу. Інтервал між підвищенням доз повинен бути не менше ніж 1 тиждень. Тривале застосування препарату слід періодично переглядати.
Генералізований тривожний розлад. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для деяких хворих з недостатньою ефективністю при прийомі 20 мг на добу можна поступово підвищувати на 10 мг на добу залежно від клінічного ефекту, до 50 мг на добу. Тривале застосування препарату слід періодично переглядати.
Посттравматичний стресовий розлад. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для деяких хворих з недостатньою ефективністю при прийомі 20 мг на добу можна поступово підвищувати на 10 мг на добу залежно від клінічного ефекту, до 50 мг на добу.
Скасування Пароксетину. Як і при застосуванні інших препаратів для лікування психічних захворювань, слід уникати раптової відміни препарату. Під час клінічних досліджень використовували режим поступового зниження дози препарату, який включав зниження добової дози на 10 мг на добу з інтервалом 1 тиж. Після досягнення режиму дозування у 20 мг на добу хворі ще тиждень приймали препарат у такій дозі перед повним його скасуванням.У разі появи значно виражених симптомів при зниженні дози або після відміни лікування необхідно вирішувати питання щодо відновлення лікування у попередній дозі. Пізніше можна продовжувати знижувати дозу, але у повільному темпі.
Пацієнти похилого віку. Лікування слід починати із застосування звичайної початкової дози для дорослих, яку потім можна поступово підвищити до 40 мг на добу. Зафіксовано випадки підвищення концентрації пароксетину в плазмі у пацієнтів похилого віку, але діапазон концентрацій цієї групи пацієнтів можна порівняти з відповідним діапазоном у пацієнтів молодшого віку.
Діти. Препарат не показаний на лікування дітей.
Ниркова та печінкова недостатність. У хворих з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну –

підвищена чутливість до пароксетину чи будь-якого іншого компонента препарату.
Пароксетин не слід призначати одночасно з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід — антибіотик, який є зворотним неселективним інгібітором МАО та метилтіоніну хлориду (метиленового синього), і раніше ніж через 2 тижні після припинення лікування інгібіторами МАО (див. ВЗАІМО).
Не слід застосовувати інгібітори МАО раніше ніж через 2 тижні після припинення лікування пароксетином.
Препарат не можна застосовувати у поєднанні з тіоридазином, оскільки, як і інші препарати, що пригнічують печінковий фермент CYP 2D6, Пароксетин може підвищувати рівень тіоридазину (див. ВЗАЄМОДІЯ). Застосування тіоридазину може викликати подовження інтервалу QT з асоційованою тяжкою шлуночковою аритмією (наприклад torsades de pointes) та раптовим летальним кінцем.
Пароксетин не можна призначати у комбінації з пімозидом (див. ВЗАЄМОДІЇ).

наступні побічні ефекти класифіковані за органами та системами та за частотою виникнення. Частота визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Кров і лімфатична система: рідко – підвищена кровоточивість, переважно шкіри та слизових оболонок (включаючи екхімози та гінекологічні кровотечі); дуже рідко – тромбоцитопенія).
Імунна система: дуже рідко – важкі та потенційно летальні алергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції та ангіоневротичний набряк).
Ендокринна система: дуже рідко – синдром, зумовлений недостатньою секрецією АДГ.
Метаболізм та розлади травлення: часто – підвищення рівня ХС, зниження апетиту; нечасто – є відомості про змінений глікемічний профіль у пацієнтів з цукровим діабетом (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); рідко – гіпонатріємія. Гіпонатріємія головним чином спостерігається у хворих похилого віку та іноді пов'язана із синдромом, зумовленим недостатньою секрецією АДГ.
Психічні розлади: часто – сонливість, безсоння, ажитація, аномальні сни (включаючи жахливі сновидіння); нечасто – сплутаність свідомості, галюцинації; рідко – маніакальні реакції, занепокоєння, деперсоналізація, панічні атаки, акатизія; частота невідома – суїцидальні ідеї, суїцидальна поведінка та агресія.
Ці симптоми можуть бути обумовлені основною хворобою.
Нервова система ; часто – запаморочення, тремор, головний біль; нечасто – екстрапірамідні розлади; рідко судоми, акатизія, синдром неспокійних ніг; дуже рідко – серотоніновий синдром (може включати ажитації, сплутаність свідомості, гіпергідроз, галюцинації, гіперрефлексію, міоклонус, тахікардію та тремор), порушення концентрації, тремтіння.
Екстрапірамідні розлади, включаючи орофаціальну дистонію, спостерігаються у пацієнтів з руховими порушеннями або у хворих, які лікуються нейролептиками.
Орган зору: часто – нечіткість зору; нечасто – мідріаз (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); дуже рідко – гостра глаукома.
Орган слуху; частота невідома – дзвін у вухах.
Серцево-судинна система: нечасто – синусова тахікардія, ортостатична гіпотензія, транзиторне підвищення або зниження артеріального тиску; рідко – брадикардія.
Після лікування пароксетином повідомлялося про скороминуще підвищення або зниження артеріального тиску, зазвичай у пацієнтів з раніше існуючою артеріальною гіпертензією або тривожністю.
Дихальна система: часто – позіхання.
ШКТ: дуже часто – нудота; часто – запор, діарея, сухість у роті; дуже рідко – шлунково-кишкові кровотечі; частота невідома – мікроскопічний коліт
Гепатобіліарна система: рідко – підвищення рівня печінкових ферментів; дуже рідко – порушення з боку печінки (такі як гепатит, іноді з жовтяницею та/або печінковою недостатністю). Є повідомлення підвищення рівня печінкових ферментів. Необхідно розглянути можливість припинення прийому пароксетину, якщо підвищення печінкових проб зберігається.
Шкіра та підшкірні тканини: часто – підвищене потовиділення; нечасто – шкірні висипання, свербіж; дуже рідко – тяжкі шкірні побічні реакції (включаючи поліморфну ​​еритему, синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), кропив'янка, фотосенсибілізація.
Сечовидільна система: нечасто – затримка сечовипускання, нетримання сечі.
Репродуктивна система: дуже часто – статева дисфункція; рідко – гіперпролактинемія/галакторея, менструальні порушення (включаючи менорагії, метрорагії, аменореї, відстрочені та нерегулярні менструації); дуже рідко – пріапізм; частота невідома – післяпологова кровотеча (стосується терапевтичної групи СІОЗС/СІОЗСН (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину) (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ та Застосування в період вагітності або годування груддю).
Кістково-м'язова система: рідко – артралгія, міалгія. Епідеміологічні дослідження, проведені переважно серед пацієнтів віком після 50 років, свідчать про підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗЗ та трициклічні антидепресанти. Механізм, що веде до цього ризику, невідомий.
Загальні розлади: часто – астенія, збільшення маси тіла; дуже рідко – периферичні набряки.
Симптоми, зумовлені скасуванням препарату: часто – запаморочення, розлади чутливості, розлади сну, тривожність, біль голови; нечасто – ажитація, нудота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, діарея, емоційна нестабільність, розлади зору, посилене серцебиття, збудження.
Як і при застосуванні інших препаратів для лікування пацієнтів з психічними розладами, скасування пароксетину (особливо раптове) може призвести до виникнення таких симптомів, як запаморочення, розлади чутливості (включаючи парестезії, відчуття електрошоку та дзвін у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні) , ажитація або тривожність, нудота, біль голови, тремор, сплутаність свідомості, діарея, пітливість, посилення серцебиття, збудження, емоційна лабільність, розлади зору. У більшості пацієнтів ці симптоми виявляються легкою або помірною мірою і проходять без лікування. Особливої ​​групи ризику цих симптомів не існує, тому в разі необхідності відміни лікування пароксетином дозу слід знижувати поступово (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

діти та підлітки
Лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком виникнення суїцидальної поведінки та думок у дітей та підлітків з тяжкими депресивними та іншими психічними розладами. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти, пов'язані із суїцидальністю (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожістю (переважно агресивність, протидіюча поведінка та дратівливість), спостерігалися при лікуванні дітей та підлітків пароксетином частіше у порівнянні з плацебо-групою. Дані про вплив безпеки препарату на ріст, розвиток, когнітивні та поведінкові характеристики у дітей та підлітків відсутні.
Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення. Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, заподіянням шкоди самому собі та суїциду. Ризик зберігається до настання значної ремісії.Оскільки покращення може не наступити в перші тижні лікування або навіть пізніше, необхідно продовжувати ретельне спостереження, доки стан не покращає. Виходячи з наявного клінічного досвіду, у початковій фазі відновлення ризик суїциду може підвищуватись.
Інші психічні захворювання, при яких призначається пароксетин, можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних явищ. Крім того, ці стани можуть супроводжувати великий депресивний розлад. Тому при лікуванні пацієнтів з цими захворюваннями необхідно дотримуватися тих же запобіжних заходів, що і при великому депресивному розладі. Відомо, що ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб підвищений у пацієнтів з такими проявами в анамнезі або суїцидальними ідеями до початку лікування, тому під час терапії вони повинні бути під ретельним наглядом. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень застосування антидепресантів у дорослих пацієнтів із психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки на фоні лікування антидепресантами порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років (також див. фармакодинаміка).
Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами на початку лікування та при зміні дози препарату, особливо за хворими з підвищеним ризиком. Пацієнтів та осіб, які доглядають їх, слід попередити про необхідність стежити за динамікою симптомів, щоб своєчасно виявити клінічне погіршення, суїцидальну поведінку чи суїцидальні думки, незвичайні зміни у поведінці та негайно звернутися до лікаря за наявності цих симптомів.
Акатізія. Рідко застосування пароксетину або інших СІЗЗС може асоціюватися з розвитком акатизії — стану, що характеризується відчуттям внутрішнього занепокоєння та психомоторним збудженням, таким як неможливість спокійно сидіти або стояти у поєднанні із суб'єктивним відчуттям дискомфорту. Імовірність виникнення цього стану найвища протягом перших тижнів лікування.
Серотоніновий синдром/нейролептичний злоякісний синдром. У поодиноких випадках лікування пароксетином може асоціюватися з розвитком серотонінового або нейролептичного злоякісного синдрому, особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними та/або нейролептичними препаратами. Оскільки ці синдроми можуть викликати життєво небезпечні стани, лікування пароксетином слід припинити у разі появи сукупності таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, вегетативна нестабільність з можливими швидкими змінами основних показників функціонального стану організму, зміни психічного статусу, включаючи спутанність. ажитацію з прогресуванням до делірію та коми, та призначити підтримуючу симптоматичну терапію. Пароксетин не слід застосовувати у комбінації з серотоніновими прекурсорами (такими як L-трипофан, окситриптан) у зв'язку з ризиком розвитку серотонінергічного синдрому (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЇ).
Манія та біполярний розлад. Великий депресивний епізод може бути вихідним проявом біполярного розладу.Є загальноприйнятим (хоча немає підтверджених даних контрольованих клінічних досліджень), що лікування таких епізодів одним антидепресантом може підвищувати ймовірність прискорення появи змішаних/маніакальних епізодів у хворих з підвищеним ризиком розвитку біполярного розладу. Перед початком лікування антидепресантами хворі повинні бути ретельно обстежені з метою виявлення будь-якого ризику виникнення біполярного розладу. Таке обстеження має містити детальне вивчення історії хвороби пацієнта, у тому числі наявність суїцидальних спроб, біполярних розладів та депресії у членів сім'ї. Слід враховувати, що Пароксетин не затверджено для лікування депресії при біполярному розладі. Як і інші антидепресанти, Пароксетин слід застосовувати з обережністю у хворих, які мають в анамнезі манію.
Сексуальна дисфункція. СІОЗС/СІОЗСН можуть спричинити симптоми сексуальної дисфункції (див. Побічні ефекти). Повідомлялося про тривалу статеву дисфункцію, коли симптоми тривали, незважаючи на припинення прийому СІЗЗС/СІЗЗСН.
Тамоксифен. За даними деяких досліджень виявлено, що ефективність тамоксифену, що вимірюється ризиком появи рецидиву раку молочної залози/летальних випадків, може бути знижена при одночасному застосуванні з Пароксетином, оскільки пароксетин є незворотним інгібітором CYP 2D6 (див. ВЗАЄМОДІЯ). Цей ризик підвищується із збільшенням тривалості поєднаного застосування. При лікуванні раку молочної залози тамоксифеном пацієнту слід призначати альтернативний антидепресант з незначною або повною відсутністю інгібування CYP 2D6.
Препарати із впливом на pH шлункового соку. У пацієнтів, які застосовують суспензію перорального застосування, pH шлункового соку може впливати на концентрацію пароксетину в плазмі крові. Дані in vitro показують, що кисле середовище необхідне для вивільнення активної субстанції із суспензії, тому абсорбція може бути знижена у пацієнтів з високим pH шлункового соку або ахлоргідрією, а також після застосування певних препаратів (антацидні препарати, антагоністи H₂-рецепторів гістаміну, інгібітори протонної помпи), при супутніх захворюваннях (наприклад, атрофічні гастрити, злоякісна анемія, хронічна інфекція Helicobacter pylori), після хірургічних втручань (ваготомія, гастректомія). Залежність від pH необхідно брати до уваги при зміні лікарської форми пароксетину (наприклад концентрація пароксетину в плазмі може знижуватися після переходу від застосування таблеток до застосування суспензії для перорального застосування у пацієнтів з високим рівнем pH шлункового соку). Тому обережність рекомендується пацієнтам на початку або наприкінці лікування препаратами, які підвищують рН шлункового соку. У наведених вище випадках існує можливість зміни дози.
Переломи кісток. За даними епідеміологічних досліджень щодо вивчення ризику виникнення переломів кісток, при застосуванні деяких антидепресантів, включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, повідомлялося про асоціативний зв'язок із переломами. Ризик виникає при лікуванні та є максимальним на початкових стадіях терапії. При лікуванні хворих на пароксетин слід враховувати можливість виникнення переломів кісток.
Інгібітори МАО. Лікування Пароксетином слід починати з обережністю, не раніше ніж через 2 тижні після припинення прийому інгібіторів МАО; дозу необхідно підвищувати поступово – до досягнення оптимальної реакції.
Ниркова/печінкова недостатність. Рекомендується застосовувати з обережністю для лікування пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю.
Цукровий діабет . У хворих на цукровий діабет лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може змінювати глікемічний профіль, тому дозу інсуліну та/або пероральних протидіабетичних препаратів слід коригувати. Крім того, результати клінічних досліджень свідчать, що підвищення рівня глюкози в крові можливе при одночасному лікуванні пароксетином та правастатином.
Епілепсія. Пароксетин, як і інші антидепресанти, слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих на епілепсію.
Приступи. У хворих, які приймають Пароксетин, загальна частота нападів становить Електроконвульсивна терапія. Накопичено лише незначний клінічний досвід застосування Пароксетину у поєднанні з електроконвульсивною терапією.
Глаукома. Пароксетин, як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, може викликати мідріаз, тому його слід застосовувати з обережністю у хворих із глаукомою.
Гіпонатріємія. Іноді спостерігалися випадки розвитку гіпонатріємії, переважно у хворих похилого віку. Також необхідно бути обережними пацієнтам з ризиком гіпонатріємії, наприклад у разі одночасного застосування лікарських засобів та наявності цирозу. Після відміни пароксетину ознаки гіпонатріємії переважно проходили.
Геморагії. Відзначали крововиливи у шкіру та слизову оболонку, такі як екхімози та пурпура при застосуванні СІОЗС (включаючи шлунково-кишкові та гінекологічні кровотечі). Тому Пароксетин слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих, які одночасно приймають пероральні антикоагулянти, лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів, або інші препарати, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі (наприклад атипові антипсихотичні засоби, такі як клозапін, фенотіазин, інгібітори. , а також у хворих з частими кровотечами або зі схильністю до них
СІОЗС/СІОЗСН можуть підвищувати ризик післяпологових кровотеч (див. Застосування у період вагітності або годування груддю, Побічні ефекти).
Захворювання серця. При лікуванні пацієнтів із супутніми захворюваннями серця слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів.
Симптоми, що виявляються у дорослих при відміні Пароксетину. За даними клінічних досліджень, у дорослих побічні реакції при відміні лікування пароксетином виникали у 30% хворих порівняно з 20% пацієнтів, які отримували плацебо. Поява симптомів при відміні препарату не аналогічна до ситуації, коли виникають звикання або залежність від препарату при зловживанні ним. Ризик виникнення симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість лікування, режим дозування та швидкість зниження дози.
Повідомлялося про такі симптоми, як сплутаність свідомості, серцебиття, емоційна нестабільність, дратівливість, порушення зору, запаморочення, розлади чутливості (включаючи парестезії, відчуття електрошоку та шум у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сновидіння), ажитація або , судоми, підвищене потовиділення, біль голови, діарея. Загалом ці симптоми є легкими чи мають помірний характер, хоча в деяких пацієнтів вони можуть бути інтенсивнішими. Вони виникають зазвичай протягом перших кількох днів після відміни препарату, але були поодинокі випадки виникнення цих симптомів у пацієнтів, які випадково пропустили прийом однієї дози. Зазвичай ці симптоми проходять самостійно протягом 2 тижнів, хоча в деяких пацієнтів цей процес може бути тривалим (2-3 місяці і довше). Тому рекомендується при відміні Пароксетину дозу знижувати поступово протягом декількох тижнів або місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Симптоми, що виявляються у дітей та підлітків при відміні Пароксетину. За даними клінічних досліджень, у дітей та підлітків побічні реакції при відміні лікування пароксетином виникали у 32% хворих порівняно з 24% хворих, які отримували плацебо. Після відміни пароксетину виникали такі побічні ефекти (з частотою не менше ніж у 2% пацієнтів, і з частотою виникнення в 2 рази вище порівняно з плацебо-групою): емоційна лабільність (включаючи суїцидальні наміри, спроби самогубства, зміни настрою та плаксивість), нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі (див. Побічні ефекти).
Застосування у період вагітності або годування груддю. Фертильність. За даними деяких клінічних досліджень, показано, що селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, включаючи Пароксетин, можуть вплинути на якість сперми. Вважається, що ці явища відбуваються після припинення лікування. Зміна якісних характеристик сперми може проводити фертильність деяких чоловіків.
Вагітність. За даними досліджень на тваринах, тератогенного або ембріотоксичного ефекту не виявлено.
За даними недавніх епідеміологічних досліджень зі спостереження за результатами вагітності у жінок, які лікувалися антидепресантами в І триместр вагітності, повідомлялося про підвищення ризику вроджених порушень розвитку, головним чином серцево-судинних (наприклад, дефекту передсердної або міжшлуночкової перегородки), пов'язаних з прийомом пароксетину. Згідно з цими даними, можна припустити, що ризик народження немовляти з серцево-судинним дефектом у жінки, яка лікувалася пароксетином у період вагітності, становить приблизно 1:50 порівняно з очікуваним ризиком виникнення даного дефекту в загальній популяції, що становить приблизно 1:100.
Лікар повинен врахувати можливість застосування альтернативного лікування вагітної чи жінки, яка планує завагітніти, та призначати пароксетин лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийняття рішення про припинення лікування вагітною слід за додатковою інформацією звернутися до відповідних розділів інструкції щодо застосування лікарських засобів, де описані дози та симптоми, що виникають при припиненні лікування пароксетином (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Є повідомлення про передчасне народження дітей у жінок, які лікувалися пароксетином або іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, хоча причинних взаємозв'язків із застосуванням препарату не встановлено.
Необхідно обстежити новонароджених, якщо вагітна продовжувала приймати пароксетин у III триместр вагітності, оскільки є повідомлення про розвиток ускладнень у новонароджених при лікуванні матері пароксетином або іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну в цей період, хоча причинний взаємозв'язок із застосуванням препарату не встановлений. Повідомлялося про такі ефекти: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судоми, коливання температури тіла, труднощі під час годування, блювання, гіпоглікемія, гіпертензія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, тремтіння, збудливість, летаргія, постійний плач та сонливість. У деяких повідомленнях симптоми були описані як неонатальні прояви синдрому відміни. У більшості випадків вони виникають відразу або незабаром (За даними епідеміологічних досліджень, застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (включаючи пароксетин) у вагітних, особливо на пізніх термінах вагітності, асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку легеневої гіпертензії новонароджених. серотоніну на пізніх термінах вагітності, такий ризик підвищувався в 4-5 разів порівняно із загальною групою пацієнтів (1-2 випадки на 1000 вагітних у загальній групі пацієнтів).
Дані спостережень вказують на підвищений ризик (менш ніж у 2 рази) післяпологової кровотечі після впливу СІОЗС/СІОЗСН протягом місяця перед народженням (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ та ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ).
Годування груддю . Невелика кількість пароксетину потрапляє у грудне молоко. Ознаки впливу препарату на новонароджених не виявлено, проте пароксетин не слід застосовувати у період годування груддю, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи іншими механізмами. Досвід застосування Пароксетину в клінічній практиці свідчить, що препарат не впливає на когнітивні функції або психомоторні реакції. Однак, як і при застосуванні інших психоактивних препаратів, пацієнтів слід попередити про можливе порушення здатності керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами під час лікування. Пароксетин не посилює порушення розумових та моторних реакцій, спричинених алкоголем, проте поєднане застосування пароксетину та алкоголю не рекомендується.

серотонінергічні препарати. Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, поєднане застосування із серотонінергічними препаратами може призводити до 5-HT-асоційованого ефекту (серотонінового синдрому).
Застосовувати Пароксетин з такими серотонінергічними препаратами, як L-триптофан, триптани, трамадол, інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, літій, фентаніл та трава звіробою (Hypericum perforatum), слід з обережністю та з обов'язковим ретельним контролем клінічного застосування. Поєднане застосування пароксетину та інгібіторів МАО (включаючи лінезолід – антибіотик, що є зворотним неселективним інгібітором МАО, та метилтіоніна хлорид (метиленовий синій) протипоказано (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Пімозід . За даними дослідження щодо поєднаного застосування разової низької дози пімозиду (2 мг) та пароксетину, зафіксовано підвищення рівня пімозиду. Це пояснюється відомими CYP D26-інгібіторними властивостями пароксетину. У зв'язку з вузьким терапевтичним індексом пімозиду та його здатністю подовжувати інтервал QT поєднане застосування пімозиду та пароксетину протипоказано (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Метаболізм та фармакокінетика пароксетину можуть змінюватися під впливом індукції або інгібування ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.
При одночасному застосуванні Пароксетину з препаратами, які пригнічують ферменти, рекомендується призначати мінімальні ефективні дози. При одночасному застосуванні з препаратами, які індукують ферменти (карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн), потреби у зміні початкової дози пароксетину немає. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно відповідно до клінічного ефекту (переносимість та ефективність).
Міорелаксанти. СІОЗС можуть знижувати активність холінестерази в плазмі, що призводить до збільшення нейром'язової блокадної дії мівакуріуму та суксаметоніуму.
Фосампренавір/ритонавір. Поєднане застосування фосампренавіру/ритонавіру з пароксетином суттєво знижує плазмовий рівень пароксетину. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно в залежності від клінічного ефекту (переносимість та ефективність).
Проциклідин. При щоденному застосуванні пароксетину значно підвищується рівень проциклідину у плазмі крові.У разі появи антихолінергічних ефектів доза проциклідину має бути знижена.
Антиконвульсанти. Карбамазепін, фенітоїн, вальпроат натрію. При одночасному застосуванні з цими препаратами не відмічено жодного впливу на фармакокінетику/фармакодинаміку препарату у хворих на епілепсію.
Здатність пароксетину пригнічувати фермент CYP 2D6. Пароксетин, як і інші антидепресанти, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, уповільнює активність ферменту CYP 2D6 системи цитохрому P450. Пригнічення CYP 2D6 може призводити до підвищення в плазмі концентрації одночасно введених препаратів, що метаболізуються цим ферментом. До таких препаратів належать деякі трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін, нортриптилін, іміпрамін і дезіпрамін), фенотіазинові нейролептики (наприклад, перфеназин і тіоридазин), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби типу 1c (наприклад, пропафенон і флекаїніл).
Тамоксифен. Тамоксифен має важливий активний метаболіт ендоксифен, що продукується CYP 2D6, і є важливою складовою ефективності тамоксифену. Незворотне інгібування CYP 2D6 пароксетином призводить до зниження концентрації ендоксифену в плазмі крові (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
CYP 3A4. В експериментах in vivo поєднане застосування пароксетину та терфенадину – субстрату для ферменту CYP 3A4 – при досягненні постійної концентрації в крові не супроводжувалося впливом пароксетину на фармакокінетику терфенадину. Аналогічне вивчення взаємодії in vivo не виявило будь-якого впливу препарату на фармакокінетику альпроазоламу і навпаки.Одночасне введення пароксетину та терфенадину, альпразоламу та інших препаратів, які є субстратами для CYP 3A4, не може бути небезпечним.
При проведенні клінічних досліджень встановлено, що на всмоктування чи фармакокінетику пароксетину не впливають або практично не впливають (тобто не вимагають зміни дози) такі фактори: їжа, антациди, дигоксин, пропранолол, алкоголь.
Пароксетин не посилює порушення розумових та моторних реакцій, спричинених дією алкоголю, проте вживати алкогольні напої під час лікування пароксетином не рекомендується.
Пероральні антикоагулянти. При поєднаному застосуванні пероральних антикоагулянтів та пароксетину можливе виникнення фармакодинамічної взаємодії, що може спричинити підвищення антикоагулянтної активності та ризик кровотеч. Тому пароксетин пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, слід призначати з обережністю.
НПЗП, ацетилсаліцилова кислота та антитромбоцитарні засоби. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів/ацетилсаліцилової кислоти та пароксетину може виникнути фармакодинамічна взаємодія, що може спричинити підвищення ризику кровотеч.
Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та пероральних антикоагулянтів, препаратів, що впливають на функцію тромбоцитів або підвищують ризик кровотеч (наприклад атипові нейролептики, такі як клозапін, фенотіазин, більшість трицикл інгібітори ЦОГ-2) , а також при застосуванні у пацієнтів з кровотечами в анамнезі або порушеннями зсідання крові, які можуть спричинити кровотечу.
Правастатин. Взаємодія між пароксетином та правостатином, що спостерігається у дослідженнях, свідчить про те, що одночасне застосування пароксетину та правастатину може призвести до підвищення рівня глюкози у крові. Хворим на цукровий діабет, що одержують як пароксетин, так і правастатин, може знадобитися корекція дози пероральних протидіабетичних засобів та/або інсуліну (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

у разі передозування Пароксетину, крім симптомів, зазначених у розділі Побічні ефекти, відзначали підвищення температури тіла, зміни артеріального тиску, мимовільні скорочення м'язів, занепокоєння та тахікардію.
Всі ці ефекти у пацієнтів переважно проходили без тяжких наслідків навіть після застосування дози 2000 мг. Іноді спостерігалися кома або зміни параметрів ЕКГ, дуже рідко — летальні наслідки, але переважно у таких випадках Пароксетин приймали разом з іншими психотропними засобами та іноді — з алкоголем.
Специфічний антидот невідомий. Лікування передозування повинно включати загальні терапевтичні заходи, такі ж, як і передозування інших антидепресантів. Показано проведення підтримуючого лікування при контролі життєво важливих показників та ретельному спостереженні за станом хворого.